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我国医学研究人员在脑靶向脂质体药物设计上取得新停顿

发布时间: 2019-08-11 10:59:07 来源:新华社

新华社上海8月11日电(记者 仇逸)复旦大年夜学基本医学院占昌友研究员、张醉博士后等构成的团队设计了一种新鲜的脑靶向脂质体药物,血液轮回过程当中可精准“钓”取内源性载脂蛋白并保持生物活性,完成高效的脑靶向药物递送。相干成果近日在线发表于《天然·通信》。

脂质体是以后临床应用最为广泛的一类纳米药物载体。靶向脂质体药物是将脂质体外面润饰上功能性分子(如小分子、多肽和抗体等),以期冲破药物递送过程当中的心思樊篱,如血脑樊篱、血眼樊篱和生物膜樊篱等,完成药物在靶部位的蓄积,从而进步疗效并降低毒副感化。

靶向脂质体药物的相干研究在之前近40年时间内非常活泼,但至今仍未完成临床转化。愈来愈多的研究发明,体内递送过程当中血浆蛋白吸附在靶向脂质体药物外面构成蛋白冠,较大年夜程度上影响靶向分子的生物活性,并能够影响药物的生物分布,加重毒副感化。靶向脂质体药物的临床转化或需从泉源设计调剂思路。

血浆中存在多种载脂蛋白可逾越血脑樊篱,而脑内Aβ蛋白的清除机制之一,是经过过程结合多种载脂蛋白的脂质结合区域,同时裸露受体结合区域,经血脑樊篱上对应的受体介导转运至外周。因相干受体可双向转运,亦可将外周配体转运至脑内。研究人员仿生Aβ蛋白设计取得无毒短肽,润饰在脂质体外面后,在血液轮回过程当中主动吸附目标载脂蛋白的脂质结合区域,同时将受体结合区域裸露在脂质体外面,发挥高效脑靶向感化。该目标短肽润饰脂质体载抗肿瘤药阿霉素后,成功治疗多种原位脑肿瘤(脑胶质瘤和髓母细胞瘤),均明显延长模型鼠的中位生计期。

这一脑靶向递药战略冲破传统设计思路,主动应用血浆中功能性蛋白,克服传统脑靶向脂质体药物的多种缺点,且安然性高,具有较好的临床转化前景,研究成果已请求相干国际专利。这一递送战略在人血中具有类似的功能,且可应用在脂质体以外的纳米递药体系上。

义务编辑:张铁玲 王金卿